t4l21lk
Poate fi
Local (formare de stroma tumorala) Sistemic (raspuns imun)
Desmoplazia
Desmos = de legatura (conjunctiv)
Plasia = crestere formare de tesut conjunctiv ca raspuns la tumora responsabila de consistenta dura a schirului mamar sau gastric, in carcinomul mamar, carcinomul de prostata, etc.
Desmoplazia limiteaza cresterea tumorala?
Nu stim
Pe de-o parte se poate limita invazivitatea
Pe de alta parte se ofera un cadru de crestere cu protectie mecanica, vase de sange.
Nu se stie de ce unele tumori nu dau reactie desmoplazica
Angiogeneza
E o reactie comuna din partea organismului
Vasele sangvine si limfatice sunt esentiale pentru supravietuirea tumorii

Foto Dr Ardeleanu
Angiogeneza
Tumora secreta citokine
Ce dau crestere angioblastelor
Similar cu formarea tesutului de granulatie in repararatia ranilor
Citokinele : PDGF, bFGF (basic fibroblasts growth factor)
Provin din tumora, sau din celulele inflamatorii ale gazdei (Mfage) invadante ale tumorii

Invazia tisulara
Tumora secreta enzime litice
Ce digera membrana bazala si matricea extracelulara
Enzime: Metaloproteinaze (in situs de rct. au un ion met)

Enz inactivate de TIMP—Tissue inhibitors . . Metalloproteinaze
TIMP limiteaza invazia tumorala

Metastazarea
1 Detasare cel invazive din masa tumoala
2 Invazia membranelor bazale si a tes. conj.
3 Intravazarea
4 Diseminarea intravasculara (limfatica si sanguina)
5 Ancorarea de celulele endoteliale
6 Extravazarea
7 Proliferare la distanta

Nu toate celulele intravazive ajung sa metastazeze
In timpul interventiei chirurgicale intravazeaza multe celule tumorale, si marea lor majoritate nu vor forma metastaze
Nu se stie de ce doar unele celule ancoreaza

Raspunsul imun
Imunitate naturala si dobandita
Majoritatea celulelor neoplazice, formate prin mutatii punctiforme spontane, sunt eliminate inainte de a ajunge la o dezvoltare tumorala

Celule anti tumora
NK
Macrofage
LT citotoxice CD8+

Anticorpi -;citotoxicitate mediata prin anitcorpi sau complement
NK
Au activitate antitumorala innascuta
Pot omori celule fara sensibilizare anterioara
LAK (Lymphokine activated Killer cells) sunt chiar mai putenice decat NK

Mfagele-raspuns natural imun nespecific anti celule tumorale

Limfocitele T citotoxice CD8+ reactioneaza la antigene tumorale, si sunt cele mai importante tumoricide din raspunsul imun dobandit
Markeri tumorali
Sunt subsante secretate de tumora, sau desprinse de la suprafata ei (detectabile cu anticorpi sau teste radioimunologice)
De exemplu
Glicoproteine oncofetale (la suprafata cel tum si fetale) CEA Ag carcinoembrionar CA125, CA15-3
Proteine serice: alfafetoproteine
Enzime: Lactat dehidrogenaza (LDH), antigen specufic prostatic(PSA)
Hormoni: Insulina, calcitonina, antigenul uman corionic
Amine biogene: noradrenalina, acid vanililmandelic

Efecte adverse tumorale

Deformarea (tumora palpabila a sanului)
Compresia tesutului normal cu pierderea functiei lui (hipopituitarism si atrofie pituitara in adenom hipofizar)
Durere (compresia nervilor)
Distrugerea tesutului normal(os mancat de molii in mielom multiplu)
Perforarea unui organ intreg (cancer gastric)
Obstructionarea unui organ (a colonului)
Iritatia si inflamatia(Cc. bronsic provoaca tuse)
Sangerarea si eroziunea vaselor de sange (sangerari tub digestiv, vaginale)
Necroza (ischemica prin obstructia vasului )
EFECTE GENERALE
Pierderea apetitului, oboseala, slabiciune
Casexie, scadere ponderala
Febra, transpiratii nocturne
Sindroame paraneoplazice
Casexia
Pierdere ponderala + slabiciune + epuizare
Data de tumori mari ce se comporta ca paraziti ce consuma energie si nutrienti
Data de impiedicarea hranirii (tum esofagiana impiedica inghitirea)
Data de secretia de citokine (TNF), care determina catabolism, cu pierderi din tesutul grasos si muscular.
Sindroame paraneoplazice
Sunt manifestari la distanta a efectelor tumorale
N-au legatura cu efectele mecanice ale masei tumorale si a metastazelor
Pot apare datorita unor secretii specific tumorale
Pot apare datoita unor reactii imunologice
Pot avea o patogenie complexa si neelucidata
Clasificarea Sindroamelor Paraneoplazice
Endocrin
Neuromuscular
Hematologic
Dermatologic
Renal
Trei sindroame paraneoplazice endocrine
Sindromul Cushing -;carcinom pulmonar cu celula mica secretant de ACTH
Hipercalcemia—carcinomul scuamos pulmonar secretant de polipeptid paratiroid-like
Hipoglicemia—leiomiosarcomul uterin secreta un hormon de grestere GH asemanator insulinei
Trei sindroame paraneoplazice hematologice
Policitemia—carcinom renal secretant de eritropoietina
Tromboflebita migratorie (Sindrom Trousseau) -;carcinom pancreatic secratant de tromboplastina
Anemia—Limfom autoanticorpi reci
Doua sindroame paraneoplazice neuromusculare
Miastenia gravis -- timom
Sindromul Lambert-Eaton (slabiciune musculara) -;cacnom pulmonar cu celula mica anticorpi imporiva proteinelor de la placa motorie

Doua sindroame paraneoplazice dermatologiceSi unul renal
Acanthosis nigricans—Carcinom gastric hiperpigmentarea gatului si a spatiilor interdigitale
Dermatomiozita

Sindromul nefrotic — depunerea de complexe imune antigen-anticorp in membrana bazala glomerulara