v1i18il
Agenti utilizati pentru lichidarea, prevenirea, indepartarea sau reducerea efectelor datorate oricarui element nociv (“pest”)
> 3,000 formule, > 25,000 denumiri comerciale
- insecticide
- rodenticide
- erbicide
- fungicide
- fumiganti ...
Pesticidul Ideal

Agent care actioneaza specific impotriva unei specii fara a afecta omul sau orice alta fiinta vie.
Insecticide
Nicotina
Organofosforice
Organoclorurati
Carbamati
Piretroide
DEET - N,N-dietiltoluamide

Organofosforicele
Prima data sintetizate la inceputul sec.XIX

Cresterea interesului asupra lor ca insecticide si gaz cu actiune nervoasa

Tabun (GA), parathion, paraxon
Sarin (GB), si Soman (GD)
Mecanism de Toxcitate
Se leaga de acetilcolinesteraza ducand la acumulare de acetilcolina
- fibre postganglionare parasimpatice
- putine fibre postganglionare simpatice
- preganglionar parasimpatic si simpatic
- fibre motorii spre muschii scheletici
- anumite fibre din SNC
Descompunerea Colinesterazei si a Acetilcolinei

Simptome
Receptorii muscarinici:
Fibre parasimpatice postganglionare:
S -; salivatie, hipersecretie si spasm bronsic
L -; lacrimare
U -; emisie de urina
D -; defecatie
G -; crampe gastrointestinale
E -; emeza
+ alte efecte: mioza, bradicardie, bronhoree, bronhoconstrictie
+ simpatice: diaforeza (hipertranspiratie)
Simptome
Receptori nicotinici
- ganglion autonom
- midriaza, tahicardie, hipertensiune

- placa neuromusculara, muschi scheletici
- fasciculatii
- slabiciune musculara

SNC: confuzie, agitatie, coma, convulsii
Farmacologie
Absorbite bine pe toate caile
Unii componenti necesita biotransformare
- parathion in paraoxon
Debutul efectului toxic este de obicei rapid, de la cateva minute la ore
Putine sunt puternic liposolubile
- chlorfenthion, fenthion
- toxcitate intarziata si prelungita
Metabolism primar hepatic
Diagnostic
Anamneza

Examinare - SLUDGE
- fasciculatii, slabiciune musculara
- miros
Laborator -; de obicei nu este de ajutor
Managementul Initial
Echipament de protectie corespunzator
ABC
Decontaminare externa
- imbracaminte, incaltaminte
- tegument
Decontaminare gastrointestinala
- Spalatura gastrica (timp, varsaturi, lichid)
- Carbune activat
Convulsii - benzodiazepine
Antidoturi
Atropina *****
- inhibitor competitiv de acetilcolina la nivelul receptorilor muscarinici si SNC

- doza: se incepe cu 1 mg la adulti
( 0.1 mg/kg la copii ), titrat pana la ”uscarea’’ secretiilor poate fi necesara administrarea unor doze mari
(>1,000 mg / 24 ore)

Pralidoxima, Obidoxima si alte Oxime
Pralidoxima
2-PAM, Protopam
Regenereaza acetilcolinesteraza
- reverseaza efectele blocajului receptorilor muscarinici si nicotinici
- unele efecte asupra SNC
Sinergic cu atropina
1-2 g in 30 de minute, apoi la 6-12 ore
(20- 40 mg/kg)
Perfuzie continua 500 mg/ora
Pralidoxima
Mai eficace daca se administreaza precoce

Se continua administrarea cel putin 24-48 ore

Administrare rapida (bolus)
- simptome colinergice
- stop respirator si cardiac
Sindromul intermediar
1- 4 zile dupa disparitia simptomelor colinergice
Slabiciunea extremitatilor proximale
Slabiciune in teritoriul nervilor cranieni
Depresie respiratorie
EMG: disfunctie de placa neuromusculara
Recuperare in 1-3 saptamani
Studii de Laborator
Colinesteraza Plasmatica Colinesteraza din hematii

Mai usor de obtinut Dificil de obtinut
Mai putin specifica Regenerare 1% / zi
Neafectata de 2-PAM Regenerat de 2-PAM

Carbamatii
Inhibitori reversibili de acetilcolinesteraza
(hidroliza spontana)
Nu necesita administrare de oxime

Pralidoxima si Carbarilul
Pe modele animale, oximele cresc toxicitatea carbarilului

Totusi, nu si atunci cand se administreaza atropina
Tratament
Acelasi tratament de stabilizare ca si la organofosforice
Atropina - ca si la organofosforice

Pralidoxima (2-PAM) se utilizeaza in intoxicatii mixte (OP si carbamati) sau in intoxicatii colinergice cu agent necunoscut
Organoclorurati
Insecticide, fumiganti, solventi, erbicide
DDT (diclorodifeniltricloretan) redescoperit ca insecticid in 1939
- starpirea tantarilor
- malarie, febra dengue, filarioza
1962 Silent Spring by Rachel Carson
- impact ambiental
DDT nu se mai utilizeaza in U.S. din 1972
Clase de Organoclorurati
DDT agenti inruditi

Hexaclorciclohexan : Lindan

Ciclodiene : ** Clordan, Heptaclor, Endrin, Aldrin, Dieldrin

Toxafene
Nivel de Toxicitate
Inalt endrin, dieldrin, aldrin, endosulfan
Moderat clordecon, heptaclor, toxafen, DDT, hexaclorobenzen(lindan)
Scazut metoxiclor, pertan, keltan, clorobezilat, mirex
Mecanism de Toxicitate
Stimuleaza canalele de Na si inhiba canalele de K la nivel axonal
(creste excitatibilitatea) inhiba GABA receptorii - ciclodienele, hexaclorciclohexan, toxafen

exitant neural direct - lindan inhibitia Na-K ATPazei si calmodulinei - DDT (scade repolarizarea)
Toxicitate
Neurologic: tremor, mioclonii, agitatie, convulsii

convulsiile nu sunt intotdeauna precedate de prodroame cu exceptia DDT
Tratament
ABC
Convulsii: benzodiazepine, barbiturice
Decontaminare externa
Carbune activat
Colestiramina: clordecon (Kepone), clodane
Piretrine si Piretroide
Derivati din Chrysanthemum

Combinate cu piperonil butoxid

Intarzie inchiderea canalelor de Na - paralizie

relativ netoxic pentru oameni exceptie fac reactiile alergice -; reactie incrucisata la cei cu alergie la ragweed
DEET-N,N-dietiltoluamide substante ce indeparteaza insectele (Off, Cutter, Deep Wood Off)

concentratiile variaza intre 5-100%

se absoarbe bine prin tegumente

iritatii tegumentare locale si reactii alergice
Toxicitate Semnificativa copii numai pentru preparatele concentrate sau dupa aplicatii repetate

SNC: letargie, tremor, ataxie, confuzie, convulsii si coma

Tratament: tratament de suport, decontaminare tegumentara
Masuri preventive: preparate cu concentratie scazuta, se aplica la imbracaminte, agenti alternativi
Erbicide
Pentru starpirea buruienilor

Agentii cei mai comuni:
- paraquat
- diquat
- 2,4D
- 2,4,5T
- glifosat (Roundup)
- clorati
- atrazine, ...
Paraquat
Paraquat concentratii 20-40% - lichid, gel, granule

produse: Gramoxone, Cyclone, Surefire,
Prelude

LD50 estimat la adulti: 3-5 g (10-15ml)

1200 decese/an prin ingestie in scop de suicid in Japonia (anii ‘80)
Farmacologie absorbtie gastrointestinala: < 5% (dar suficient), scazuta de alimente concentratie maxima in 1-2 ore p.o.

transport activ prin celulele alveolare Tip I si II in plamani - “toxicitate pulmonara”

eliminat nemodificat pe cale renala

T1/2 terminal 12 ore cu exceptia disfunctiilor renale, cand > 120 ore
Fiziopatologie
Formare de radicali liberi de paraquat via NAPDH

reactioneaza cu oxigenul si formeaza radicali liberi de superoxid

depletie NADPH si glutation, cauzeaza peroxidare lipidica si moarte celulara

Manifestari Clinice
> 40 mg/kg
Deces in cateva ore pana la cateva zile
Insuficienta multipla de organe (MOF):
ARDS (detresa respiratorie de tip adult) edem cerebral necroza miocardica insuficienta renala insuficienta hepatica hemoragii gastrointestinale
Manifestari Clinice
20-40 mg/kg
Toxicitate pulmonara
- faza distructiva - hemoragii, ARDS
- faza proliferativa - 4-5 zile mai tarziu, pierderea integritatii alveolare, proliferarea fibroblastilor
- fibroza pulmonara la supravietuitori (oxigenul creste toxicitatea)
Hemoragii gastrointestinale si ulcer
Insuficienta renala
Factori de Prognostic
Nomograma

+ ulceratii in esofag si stomac in primele 24 de ore - prognostic prost

Insuficienta renala
- prognostic prost
Tratament
Decontaminare gastrointestinala precoce ***
- prespital: pamant Fuller, carbune activat, sau pamant

- precoce: spalatura +
- carbune activat sau pamant Fuller

Decontaminare tegumentara

Oxigenare minima
Tratament
Beneficii posibile:
Hemoperfuzie precoce

Terapii experimentale
Fab la paraquat si sistemul lui de transport - precoce numerosi agenti antioxidanti si blocanti radicali liberi agenti imunosupresivi transplant pulmonar precoce - fara succes
Alte Erbicide
Diquat: mai putin toxic decat paraquat, dar cauzeaza efecte toxice similare - exceptie toxicitate pulmonara

2,4D si 2,4,5 T: decupleaza fosforilarea oxidativa - hipertermie,
+ simptome SNC

cloratii: hemoliza + methemoglobinemie

glifosate: eroziuni gastrointestinale, hipotensiune, edem pulmonar, insuficienta renala, convulsii
Rodenticide soareci, sobolani, veverite, caini de preerie utilizate si pentru animale mai mari

gama larga de produse -; trebuie identificat produsul

cel mai frecvent: anticoagulante

cele mai periculoase: thallium, 1080, 1081, fosfitii de zinc si aluminu, fosfor elemental, arsenic, bariu, Vacor
Rodenticide alfa-naftil thiourea (ANTU) arsenic cloralose colecalciferol norbormide fosfor red squill monofluoroacetat de sodiu si fluoroacetamid stricnina
Vacor (PNU)
warfarina fosfitii de zinc si aluminiu
Warfarinele (anticoagulantii) cele mai comune rodenticide descoperit in 1924 datorita bolii trifoiului dulce la vaci

agenti de prima generatie: warfarina, fumarina, fumasol, prolin

necesita 3-15 ingestii inaintea atingerii dozei letale la sobolani sobolani rezistenti concentratie 0.025-0.05% risc scazut la oameni
Warfarina
Generatia urmatoare: ‘’superwarfarinele’’ (4-hidroxicumarine) brodifacoum, difenacoum, bomadiolone, diphacinone, valone

eficace dupa o singura ingestie

T1/2 prelungit si depozitare lipidica
Mecanism de Actiune inhiba vitamina K 2,3-epoxid reductaza si in mai mica masura vitamina K reductaza

depletia vitaminei K

insufiienta activarii fatorilor de coagulare II, VII, IX, X, dependenti de vitamina K

factorul VII: scurtarea T1/2 - 6 ore modificari ale timpului de protrombina 24-48 ore

Manifestari Clinice sangerari

echimoze, gingivoragii, epistaxis hematurie, sangerari GI hemoragie pulmonara
***hemoragie cerebrala
Tratament prezentare initiala : carbune activat

sangerare severa : plasma proaspata congelata supliment de vitamina K1: p.o. or s.c. nu i.v. doza titrata doza obisnuita 100-200 mg/zi

durata -; pana la citeva luni
Rodenticide Necunoscute
Simptomatic vs Asimptomatic

Greturi si varsaturi
SNC
Acidoza metabolica
... verifica mirosul, radiografii, Ca, TP, ECG

altele vs agenti asemanatori warfarinei sau ingestie de compusi netoxici
Necunoscute decontaminare GI corespunzatoare

asimptomatic dupa 6 ore -; ar putea fi anticoagulanti sau ingestie de compusi netoxici

necesita repetarea TP la 24 si 48 de ore
Preventie
Copii:
A se pastra in locuri sigure la care copiii sa nu aiba acces, dulapuri inchise
Flacoane asigurate
A nu se pastra toxicele in alte recipiente decat cele originale, inscriptionate
Protectia muncii
Preventia contaminarii alimentare