s7e19ef
Premise
Teofilina actioneaza asupra bronhiilor prin mecanisme multiple: inhiba fosfodiesteraza din fibra musculara neteda, interactioneaza cu proteina G, antagonizeaza adenozina, elibereaza catecholamine, interfereaza cu utilizarea calciului.
Teofilina are si alte actiuni benefice: cresterea clearance-ului mucociliar ameliorarea contractilitatii muschiului diafragmatic, aresterea debitului cardiac, reducerea rezistentei vasculare sistemice si pulmonare.
Studiile de farmacocinetica si farmacodinamie au precizat nivelul seric terapeutic
(intre 5-15 mcg/ml), ceea ce a creeat premisele stabilirii unei doze optime
si a intervalului dintre doze.
Exista dificultati in stabilirea posologiei individuale deoarece
Marja de siguranta este ingusta,
Efectul terapeutic se coreleaza direct cu concentratia serica si intr-o masura
mai mica cu doza administrata,
Exista variatii interindividuale de farmacocinetica,
Nivelul seric interfereaza cu o serie de factori endo sau exogeni,
La aceeasi doza/kg corp concentratia serica a teofilinei este mai crescuta in
infectii virale hipoxie, tratament asociat cu macrolide si mai scazuta la varsta
mica si in conditiile tratamentului asociat cu fenobarbital.
Dozarea concentratiei serice a teofilinei in conditiile terapiei cronice permite
individualizarea dozei prin stabilirea nivelului terapeutic eficient.
Obiective
Evaluarea eficientei teofilinei cu eliberare sustinuta in tratamentul profilactic
al astmului si stabilirea relatiei dintre doza administrata si nivelul seric
al teofilinei.
Design
Studiu cohorta prospectiv
Lotul de studiu: criterii de includere
Diagnostic de astm bronsic persistent
Varsta peste 5 ani
Tratament cronic cu teofilina cu eliberare sustinuta: intre 2-12 luni
Metoda:
Masurarea functiei pulmonare
Nivelul seric al teofilinei la 4 si 8 ore dupa administrare
Variabile predictibile:
Scorul clinic la includerea in lot
Parametrii functionali la includerea in lot
Doza de teofilina: intre 10-20 mg/kg/zi
Rezultanta
Concentratia serica a teofilinei
Scorul clinic si parametrii functionali dupa tratament
Rezultate
Am utilizat testul Student pentru a stabili relatia intre scorurile clinic si
functional si teofilinemia la 4 respectiv 8 ore. Astfel am obtinut: nu exista o relatie statistic semnificativa intre scorul clinic si teofilinemia
la 4 ore (p=0,08) sau 8 ore dupa administrare (p=0,7) si nici intre scorul functional
si teofilinemia la 8 ore dupa administrare (p=0,2), dar se poate decela o relatie intre scorul functional si teofilinemia la 4 ore
(p=0,004).
Precizia relativa a testului de dozare a teofilinemiei s-a exprimat prin coeficientul
de variatie, care a fost 49,3, respectiv 66,4 pentru teofilinemia la 4 si la
8 ore. Aceste valori ne indica faptul ca exista o mare variabilitate a concentratiilor
serice ale acestei substante de la un subiect la altul in conditiile in care
dozele utilizate au fost relativ uniforme.
Rezultate
Legatura intre doza de medicament administrata si nivelul seric al teofilinemiei
s-a evaluat prin coeficientul de corelatie
