EMBRIOLOGIE l3j21jo
MALFORMATII:
Agenezie: 1/ 4.000 nou nascuti-cauza de cretinism
Hipoplazie : insuficienta de migrare
Tiroida linguala/chistul canalului tireoglos
Tiroida accesorie (aberanta): noduli in regiunea gatului, laringe, trahee, mediastin, pericard, hilul ficatului, vezicula biliara
SINDROMUL DI GEORGE:
Lipsa celulelor C
Aplazie/hipoplazie de timus, paratiroide
Intrerupere de arc aortic tip B
Trunchi arterial comun
Tetralogie Fallot
TIROIDITE
ACUTE:
Rare: bacteriene (supurative), virale (nesupurative
La imunosupresati: Pneumocystis carinii, CMV, Aspergillus
Iradiere
CRONICE:
TIROIDITA SUBACUTA GRANULOMATOASA (de Quervain):
ETIO: virala
HLA-Bw35
F/B=3/1
20-50 ani
Evolutie de 5-6 luni
MACRO:
Marita: 2-3x
Asimetric, focal, nodular
Adera de structurile adiacente
Ariile afectate sunt alb-galbui, usor mai ridicate, ferme
MICRO:
La inceput se rup foliculii
Coloidul ajunge in interstitiu, se formeaza microabcese
Apoi in jurul coloidului: Ma, cel.gigante multinucleate, l==> granuloame
In final-fibroza

GUSILE

D: marire de volum a tiroidei
GUSA DISHORMONOGENETICA:
Defecte enzimatice in biosinteza hormonala
AR
CRETINISM:
Hipotiroidism congenital (lipsa completa/incompleta prelungita a hormonului, in viata fetala
Deficit intelectual
Retard in crestere
MACRO: mare, asimetrica, multinodulara
MICRO: formare de microfoliculi, trabecule, proliferare papilara, pleiomorfism, atipii
Dg.dif. Cu cc.

GUSA NODULARA:
Se dezvolta din cea difuza dupa mai multe cicluri de remaniere
Marire moderata: 50-500g, dar rareori 2 Kg (poate plonja in torace)asimetrica, cu noduli de marimi variabile
M,m: noduli cu coloid, hemoragii, hemosiderina, colesterol, calcificari focale, depozite de Ca+Fe (noduli Gamna-Ghandi), degenerare chistica, cicatrici
HIPOTIROIDISM, EUTIROIDISM
GUSA NODULARA TOXICA:
Gusa+hipertiroidism
La femei in varsta
Fara simptome oculare
ADENOMUL TOXIC:
Nodul tiroidian solitar+hipertiroidism moderat (nici toxic, nici adenom!!!!)
Fara simptome oculare
Independent de TSH
GUSA AMILOIDA

BOALA GRAVES (BASEDOW):
Tiroidita autoimuna+hipertiroidism
Inrudita cu b.Hashimoto
HLA-DR3
Niveluri serice inalte de anticorpi stimulatori ai tiroidei (IgG)
Decada 3-4
F/B=5/1
CLINIC:
Hipertiroidism
Gusa difuza
Simptome oculare (50%): exoftalmie, limitarea miscarilor oculare, leziuni de nerv optic
Rareori mixedem pretibial, acropatie (tumefieri de tes.moi periferice, degete hipocratice)
MACRO:
Marita simetric: 100 g.
Pe sectiune omogena, hiperemica
MICRO:
Foliculi hiperplazici, formare de papile, celule inalte, cilindrice
Stroma infiltrata cu limfocite, foliculi limfoizi
TUMORILE TIROIDEI

ADENOMUL FOLICULAR:
80% din tu.celulelor foliculare
Expansiune clonala: anomalie cromozom X
CLINIC:
Nodul solitar, “rece” la scintigrafie
Cand e mare-simptome de compresiune
MACRO:
Rotund-oval, cu capsula
Mm.-10 cm.
Sectiunea omogena, carnoasa, cenusie-rosie
Hemoragii, calcificari, degenerare chistica-rar
MICRO:
Inconjurat cu capsula, compreseaza tes.vecin
Trabecular (embrional), microfolicular (fetal), normofolicular, coloid
TUMORILE MALIGNE
CARCINOAME:
Cele mai frecvente tu.ma.
1% din toate neoplaziile
60-70% la femeie
Orice varsta (frecvent la copil)
Iradierea
STADIALIZARE:
I: in tiroida
II: nefixata±metastaze cervicale
III: fixata sau metastaze fixate
IV: meta la distanta

CARCINOMUL PAPILAR:
Cel mai frecvent
F/B=2,5/1
La orice varsta (inclusiv copil)-35-40 ani
Iradierea
Corelare negativa cu gusa (iod putin in alimentatie)
20% debuteaza cu meta ggl.
MACRO:
Marime: microscopica-2,5 cm-10 cm.
Solid, chistic, 20% penetreaza capsula tiroidei
20% multifocal
MICRO:
50%-pur, 50% cu zone foliculare
Proliferari papilare in foliculi
Nuclei optic vizi
Corpi psamomatosi
PROGNOSTIC: bun

CARCINOMUL NEDIFERENTIAT (ANAPLAZIC):
Rar: 10-15% din toate carcinoamele de tiroida
La batran
F>B
Masa cervicala care creste rapid: nodul rece-scintigrafic
Compreseaza: dispnee, disfagie, ragusala
Meta.: pot fi primul semn
MACRO:
Masa mare, ferma, cu necroze
Inlocuieste toata tiroida, invadeaza in jur (trahee, esofag)
MICRO:
Polimorfism celular: fuziforme, gigante, pesudopavimentoase
Atipii, mitoze
PROGNOSTIC: prost-10% la 5 ani

CARCINOMUL MEDULAR DE TIROIDA:
Proliferare de celule C
10% din cc.tiroida
Marker: calcitonina
FORMA SPORADICA:
70% din cazuri
La adultul de varsta medie
F/B=1,3/1
Interesare unilaterala±meta.cervicale
FORMA FAMILIALA: 10q 11.2-protooncogena ret
Izolat, sau
MEN 2A:
La 20 ani si chiar mai repede
Asociat cu leziuni hiperplazice/neoplazice de paratiroide, medulosuprarenala
MEN 2B:
La 15 ani
Prognostic mai prost decat MEN 2A
Asociaza hiperplazie medulosuprarenala, sau feocromocitom, ganglioneuroame gastrointestinale, oculare

PATOLOGIA SUPRARENALELOR

EMBRIOLOGIE:
Corticala deriva din epiteliul celomic
Medulara din creasta neurala
BOLI CONGENITALE SI EREDITARE ALE CSR:
ANENCEFALIA:
Tulburare in dezvoltarea structurilor tubului neural anterior
Incompatibila cu viata
Agenezia unei mari parti a creierului, agenezia calotei, distorsiuni ale seii turcesti
Suprarenalele:
Foarte mici, uneori sub 1g
Cortex subtire
Risc de 2-3% la sarcinile urmatoare
ADRENOLEUCODISTROFIA:
Boala peroxizomala, depune esteri de colesterol in tesuturi
Demielinizare si degenerare SNC+insuficienta suprarenala

HIPOPLAZIA SUPRARENALA CONGENITALA:
Evoluiaza cu insuficienta CSR
Tip rar ce afecteaza ambele sexe
Tip mai comun X-linkat:
Citomegalie a celulelor corticale
Hipogonadism hipogonadotropic
INSUFICIENTA FAMILIALA DE GLUCOCORTICOIZI:
Rara, la ambele sexe
+hipersecretie secundara de ACTH
Duzpa 2 ani: hipoglicemie, convulsii, slabiciune musculara, hiperpigmentare cutanata
HIPERPLAZIA SUPRARENALIANA CONGENITALA:
90-95% din cazuri: insuficienta de 21-hidroxilaza
MACRO:
Suprarenale mari: 6-8x (10-15 g.-la copil; 30-35 g. la adult)
Aspect cerebriform, de culoare bruna (stimulare excesiva cu ACTH)
MICRO: hiperplazie de zona fasciculata
Asociere cu tu.de CSR: adenoame, carcinoame, mielolipom
Tu.testiculare: bilaterale (83%), noduli de 2-10 cm., cu celule Leydig, dependente de ACTH
INSUFICIENTA CORTICOSUPRARENALIANA

T.ADDISON-1855: slabire in greutate si forta+pigmentare cutanata: INCEPUTUL ENDOCRINOLOGIEI
BOALA ADDISON IDIOPATICA:
Forma cea mai frecventa-azi
Suprarenalita autoimuna asociata in:
SINDROMUL AUTOIMUN PLURIGLANDULAR (SAP):
Sporadic, familial
SAP I: B.Addison, hipoparatiroidism, candidoza mucocutanata, modificari distrofice de smalt dentar si unghii±hepatita cronica, diabet zaharat tip I, hipogonadism primar
SAP II: B.Addison, tiroidita autoimuna, diabet zaharat tip 1
Suprarenale mici (uneori nu pot fi vazute), corticale subtiri, infiltrate limfoidale, uneori foliculi limfoizi
BOALA ADDISON SECUNDARA: TBC, histoplasmoza, herpesvirusuri (herpes simplex, CMV, varicela-zoster), amiloidoza, metastaze

INSUFICIENTA CSR ACUTA:
Criza in boala cronica-precipitata de stress
Intreruperea brusca a trat. Cu corticoizi+stress
HEMORAGIA CSR: la nou nascut: nastere dificila (traumatism), hipoxie, unilaterala (4x mai frecvent pe dreapta)
S.Waterhouse-Friederiksen: meningococemie+CID
Tratamente anticoagulante
HIPERFUNCTIA CSR
NODULII CORTICALI:
Nefunctionali
Mm.- peste 1,5 cm.
Bilaterali
Mai frecvent (20%)la: batrani, hiperTA
SINDROMUL CUSHING:
BOALA CUSHING:
Supraproductie de ACTH (micro/macroadenom producator de ACTH, rareori-hiperplazia cel.producatoare de ACTH--> hipercortizolism
60-70% din cazurile de adulti
Majoritatea-femei de varsta reproductiva
MACRO: cresc (2x): 6-12 g., uneori mici noduli (1-3 mm.), alteori hiperplazie difuza de zona fasciculata
MICRO: inmultirea celulelor din fasciculata
CLINIC: fata de luna, obezitate centripeta, ceafa de taur striuri cutanate, hiperTA, oboseala, dureri abdominale si in spate, amenoree

TUMORI CSR:
Adenoame, carcinoame CSR
17-25% din cazuri
PRODUCTIA ECTOPICA DE ACTH, CRF:
15-16% din cazuri
Tumori extrahipofizare: cc.pulmonar, carcinoid bronsic sau timic, cc.pancreatic de insule, cc.medular de tiroida, adenocc.ovarian
Marire simetrica de volum: 10-30 g.
Hiperplazie difuza de zona fasciculata
BOALA NODULARA PIGMENTATA CSR:
Rara
Marite (uneori normale, sau chiar mai mici): 9,5 g.
Noduli bruni-negri sau galbui- pe suprafata sau pe sectiune: 1-5-18 mm., in zona fasciculata
Celule cu lipofuscina
Uneori o componenta de lipom, sau mielolipom
Boala autoimuna: anticorpi fata de receptorul pentru ACTH
Incidenta familiala: AD, X-linkat
Asocieri: pigmentari cutanate (lentigo, nevi compusi, nevi albastri), tu.Sertoli calcificanta bilaterala, mixoame cutanate si cardiace,fibroadenom mamar mixoid, schwannoame

HIPERPLAZIA MACRONODULARA:
Rara
Mult marite de volum: 60-160 g., nodulare
Uneori apar la bolnavi cu b.Cushing de multa vreme
SINDROMUL MEN I: rareori
IATROGEN
HIPERALDOSTERONISM:
HIPERALDOSTERONISM PRIMAR (HAP):
S.CONN: adenom CSR producator de aldosteron
HA IDIOPATIC: hiperplazie bilaterala de zona glomerulata
CARCINOM CSR
HA REMEDIABIL CU GLUCOCORTICOIZI
Glande normale, sau mai mari, cu noduli
Hiperplazie de zona glomerulata
HIPERALDOSTERONISM SECUNDAR:
Activarea sistemului renina-angiotensina:
Deshidratare severa cu depltie de Na
Sindrom nefrotic
Insuficienta cardiaca congestiva
Ciroza
Fibroza chistica
Tumora cu celule juxtaglomerulare secretoare de renina

TUMORI CSR

ADENOMUL CSR CU S.CUSHING:
MACRO:
Nodul: 3-4 cm.-50g., ocazional 100 g., bine delimitat, pseudocapsula
Pe sectiune galben-auriu, brun-negricios, moale
Hemoragii, necroze-rar, suspiciune de carcinom
Uneori adenom negru: celulele contin lipofuscina
Femei, decada treia, rareori produce aldosteron (in loc de cortizol), 2,5 cm.-35 g.
MICRO:
Proliferare de celule de fasciculata: insule, trabecule

Uneori atipii-fara valoare in interpretarea comportamentului biologic
Asocierea de modificari lipomatoase, mielolipomatoase
Atrofia parenchimului homo-si contralateral neinteresat in proliferare

ADENOMUL CSR CU HAP
MACRO:
Aldosteronom
Unilateral, solitar: 90%
Mic: sub 3 cm.
Bine delimitat, galben
Tumorile mai mari au modificari degenerative
Rareori adenom negru
MICRO:
Prolifereaza celule de glomerulata: insule, trabecule
Uneori atipii

CARCINOMUL CSR:
Rar: 2/1.000.000
La orice varsta: pisc-in decada 1-2 si in decada 5-7
B=F, cu exceptia cazurilor cu S.Cushing
In sindromul Li-Fraumeni, s.Beckwith-Wiedemann, pe hiperplazia suprarenala congenitala
CLINIC:
25-96% sunt functionale
S.Cushing+virilizare, sau exces de mineralocorticoizi
S.Cushing
Tumorile ce produc feminizare au potential malign
Tumorile sunt mari: 12 cm.-1-3 Kg produc masa abdominala palpabila, dureri
Oboseala, slabire, febra (10-20%)
25% au metastaze in momentul dg.
MACRO:
Stanga/dreapta=59/41
Tumori mari, ferme, boselate
Pe sectiune: hemoragii, necroze, degenerare pseudochistica

MICRO:
Proliferare: trabeculara (cu spatii vasculare ectatice), alveolara, solida
Atipii, mitoze tipice si atipice
Invazie vasculara
Invazie capsulara, a organelor din jur (rinichi)
PROGNOSTIC:
Prost: 70-90% mor intr-un an de la dg.
Diseminare hematogena si limfatica: ficat, plaman, ggl. retroperitoneu, oase
PATOLOGIA MEDULOSUPRARENALEI
HIPERPLAZIA MEDULOSUPRARENALEI:
Component in MEN II
S.Beckwith-Wiedemann
Precursor de feocromocitom: distinctia fata de feocromocitomul de dimensiuni reduse-arbitrara
FEOCROMOCITOMUL:
Rar: 8/1.000.000
CLINIC:
La orice varsta- dar decada 4-5
90% sporadice
Restul: MEN II-A, MEN II-B (multicentrice, bilaterale, uneori extra-suprarenaliene, uneori precedate de hiperplazie nodulara)
Cefalee severa, palpitatii, anxietate, crize hipertensive
MACRO:
Cel sporadic: unilateral, solitar, bine delimitat, 3-5 cm.-100 g
Ferm,cenusiu-rosu
Fibroza, necroza, degenerare pseudochistica
Creste in vena cava inferioara, atriul drept

MICRO:
Asezare trabeculara, alveolara, solida
Vascularizatie proeminenta
Uneori atipii (nu indica malignitatea)
Globule PAS+ (45%)
Accentuarea grasimii brune perisuprarenaliana (hibernom)
FEOCROMOCITOMUL COMPUS:
5% din toate
Arii asem. neuroblastomului, ganglioneuroblastomului, ganglioneuromului
Uneori produce ZIP: sindrom diareic
PROGNOSTIC:
Cel malign: 2-15% din cazuri
Meta.in ficat, ggl. Plaman, oase

NEUROBLASTOMUL:
Cea mai frecventa tu.ma. La copilul sub un an
A doua tu.ma.solida(dupa tu.cerebrale) la copil
9,6/1.000.000 pe an
50% inainte de un an
Piscul de frecventa la doi ani
Localizare: sistemul nervos simpatic.
Abdominal-68%
Suprarenale-38%
Extrasuprarenalian-30%
Torace-20%
Bazin-3,4%
Gat-3,4%
CLINIC:
Masa tumorala (abdominala)
2/3 au meta.la prezentare
Iritabilitate, anorexie, febra,dureri osoase, meta.orbitare, meta.cutanate
Uneori diaree apoasa

MACRO:
Marime variabila, multinodulara
Arii de hemoragie, necroze
Moale, encefaloida, rareori chistica
Calcificari
MICRO:
Celule mici, rotunde, albastre
Septe fibrovasculare fine
Rozete Homer Wright: neuroblaste in jurul unui spatiu cu fibrile eozinofile
Hemoragii, necroze, calcificari
Uneori fenomene de diferentiere: apar celule ganglionare: GANGLIONEUROBLASTOM
PROGNOSTIC:
Meta: osoase (cortexul oaselor lungi, oase plate, orbita, craniu), ficat, piele, maduva osoasa, ggl.
Totusi stadiul IVS: tu.mica, meta.in sange, piele, maduva osoasa, fara meta.osoase-prognostic foarte bun(80% superavietuire)

GANGLIONEUROMUL:
Masa ferma, bine circumscrisa
Alb-cenusie-galbuie, cu calcificari
2/3 in mediastinul posterior, 10-15% in suprarenala
2-7-15 ani
Amestec de celule Schwann si celule ganglionare (±celule satelite)