u5e7ek
HU: cresterea nivelului seric al ac.uric mai mult de 2 DS de la nivelul mediu (>7 mg/dl la barbati si > 5,7 mg/dl la femei).
Variatii ale ac.uric seric:
-f.demografici-sex,virsta,masa corporala,constitutie genetica
-mediul urban> mediul rural
-corelatie pozitiva-inteligenta,clasa sociala, greutate,Hb,proteine serice, dieta bogata in proteine

GUTA-expresia clinica a HU
Artrita gutoasa-depunere de cristale de urat monosodic in articulatii, tendoane, tesut s.c.
Nefropatia urica, urolitiaza-eliminarea renala a crietalelor de urat monosodic
HU asimptomatica de 10 x mai frecventa decit guta
HU-conditia necesara dar nu suficienta pentru aparitia gutei

Ribozo-5-fosfat
ATP PRPP-sintetaza
PRPP
Glutamina PRPP aminotransferaza
PR-amina
Glicina PR-glicinamid-sintetaza
PR-glicinamida
PR-glicinamid-formil-transferaza
PR-formilglicinamida
Glutamina
CO2
Aspartat
Formil-FH4
Ac.guanozinic Ac.inozinic Ac.adenozinic
HGPRT APRT
PRPP PRPP Hipoxantina PRPP Adenina
Guanina xantinoxidaza
Xantina guanaza XO
AC.URIC

Etiologia HU (f.genetici, de mediu)
SCADEREA EXCRETIEI RENALE
Insuficienta renala
Medicamente:diuretice,pirazina-mida,D mici aspirina
Intoxicatia cu Pb
Hiperparatiroidism
Mixedem
S.Down
Acidoza lactica: alcool,ef.fizic, foame,varsaturi, toxemie de sarcina
Idiopatica:defect ereditar 75%
CRESTEREA PRODUCTIEI
CRESTEREA TURNOVERULUI PURINELOR
S.mieloproliferative: policitemia vera
S.limfoproliferative: LLCr.
Psoriazis sever, exfoliativ
CRESTEREA SINTEZEI DE NOVO A PURINELOR
Deficit de hipoxantin-guanin-fosforibozil-transferaza
Supraactivarea fosforibozil-pirofosfat-sintetazei
Deficit de glucozo-6-fosfataza
Idiopatica 20-25%

SCADEREA EXCRETIEI RENALE DE AC.URIC
75% dintre bolnavii cu guta-defect genetic in excretia uratilor
CRESTEREA PRODUCTIEI DE AC.URIC
20-25% dintre bolnavii cu guta, in absenta unei afectari renale prezinta hiperexcretie de ac.uric-defect enzimatic ce determina cresterea sintezei DE NOVO a purinelor

HU SECUNDARE-boala cunoscuta
HU PRIMARE (esentiale)-GUTA si HU prin enzimopatii
HU primare prin enzimopatii
DEFICITUL DE HGPRT-S.LESCH-NYHAN
Defect recesiv legat de cromozomul X, rar
S.neurologice:spasticitate, corioatetoza,retardare mintala,+/-crize epileptiforme, automutilare
+/-anemie megaloblastica
Guta severa+litiaza urica
Debut la 1 an de la nastere
Defect de HGPRT in hematii
Femeile purtatoare, boala numai la barbati
Deficit total sau partial de HGPRT (1% previne s. neurologice)
Hiperuricemia influentata favorabil de alopurinol
ADENINA amelioreaza fenomenele neurologice
HU primare prin enzimopatii
DEFICITUL DE APRT
HU si guta
Fara fenomene neurologice
SUPRAPRODUCTIA DE PRPP-SINTETAZA
Artrita gutoasa+litiaza urica
Defect decelat in lizatul de hematii
La virsta tinara
Agregare familiala
DEFICITUL DE G-6-FOSFATAZA-GLICOGENOZA TIP I
B.VON GIERKE
Defect enzimatic decelat in ficat, rinichi, intestin
Supravietuitorii dezvolta la virsta adulta guta severa
GUTA
HU primara in care defectele enzimatice responsabile de cresterea sintezei “de novo” a purinelor NU au fost inca identificate
Descrisa din antichitate
ETIOPATOGENEZA
Supraproductie de ac.uric: cresterea substratului sintezei (glutamina, PRPP), cresterea activitatii enzimelor de sinteza (PRPP-sintetaza etc.), defecte in controlul prin feed-back negativ a sintezei purinelor
Excretie renala scazuta de ac.uric (?)
GUTA ACUTA (artrita acuta gutoasa)
Localizare predilecta la haluce (glezne, genunchi,artic.mici picioare si miini, pumni, coate)
Debut:insidios, brusc
Uneori poliarticular+/-tenosinovita, bursita, celulita
Articulatia afectata:calda, rosie,tumefiata,hipersensibila,pielea lucioasa, vene dilatate
Atacuri supraacute:+simptome prodromale,VSH,febra,L
F.favorizanti: abuzuri alimentare, alcool,foame,restrictii dietetice severe, diuretice, initierea trat.alopurinol, uricozurice
Provocarea atacurilor: traumatisme, efort fizic excesiv, operatii, boli sistemice severe
Netratat atacul persista/se amelioreaza spontan
Evolutia: un singur atac, luni-ani, atacuri recurente care cresc in durata si frecventa (guta subacuta)

Guta cronica
Depuneri de urati mai ales in articulatii, rinichi
In articulatii si cartilagii:
Tofii gutosi
Eroziuni progresive ale cartilajului si oaselor
Tofii (cristale de biurat de Na): cartilajul urechii, burse, teaca tendoanelor
Evolutia:
Impotenta functionala severa
Deformari articulare grosiere
Urolitiaza urica
20% dintre cazurile de guta
Formarea calculilor este favorizata de hiperuricozurie
Supraproductia de purine
Ingestia excesiva de purine
Medicamente uricozurice pH scazut al urinii: b.diareice cronice, ileostomie
Nefropatia cronica uratica
Infiltratrea parenchimatoasa cu cristale de ac.uric
Nefropatie interstitiala
Uropatie obstructiva (litiaza urica)
Evolueaza spre scleroza renala-> Insuficienta renala
Sindromul X metabolic
Obezitate
HLP tip IV
Diabet zaharaat
HTA
Cardiopatie ischemica
Hiperuricemie

Diagnosticul gutei
Prezenta HU

Ex.lichidului sinovial in lumina polarizata

R-grafia articulara: eroziuni, geode, lacune osoase care corespund tofilor, depuneri punctiforme de Ca 2+ in tesuturile moi tumefiate prin tofi

Tratamentul general profilactic si in HU latenta
Regim hipocaloric la obezi
Hipoproteic (1 g/kg/zi) cu reducerea alimentelor bogate in purine
Carne rosie, viscere, creier, scrumbii, heringi, sardele, spanac, cacao, ciocolata
Nu se fac restrictii calorice importante?acidoza lactica si cresterea uratilor serici
Reducerea consumului de alcool
Regim alcalin: lacto-fructo-vegetarian

Tratament medicamentos
Atacul acut de guta
COLCHICINA: IML,antimitotic
I zi: 3-4 mg, 2-3 zi: 2 mg,2-3 saptamini 1mg/zi
Greturi, varsaturi, diaree
Alte AINS (se evita salicilatii,diureticele)
INDOMETACIN 50mg/6 ore
NAPROXEN3x250mg/zi
FENILBUTAZONA,IBUPROFEN
Guta cronica, b.renala asociata
Inhibitori ai sintezei ac.uric:ALOPURINOL,TIOPURINOL, AC.OROTIC
Alopurinol:analog al xantinei, inhiba XO,efect potentat de probenecid si redus de corticoizi, 300mg/zi doza unica+Colchicina 1 mg, la citeva saptamini dupa atacul acut
Uricozurice. PROBENECID 1-2g/zi, SULFINPIRAZONA (Anturan) 300mg/zi +Colchicina 1 mg/zi

Tratament chirurgical
In tofii mari si exulcerati
HU asimptomatica
Nu necesita tratament profilactic in absenta semnelor clinice de guta
Obezii-regim hipocaloric
Monitorizarea anuala a TA, functiei renale