Evenimentul central al majoritatii reactiilor anafilactice si anafilactoide consta in degranularea mastocitelor si bazofilelor cu eliberarera consecutiva a mediatorilor chimici preformati si a celor neoformati (metaboliti ai acidului arahidonic si PAF).

Degranularea mastocitelor si bazofilelor se poate realiza prin mecanisme IgE mediate sau non IgE mediate (imunologice si nonimunologice). In anafilaxia IgE mediata, activarea mastocitelor si bazofilelor si degranularea lor consecutiva are loc prin legarea incrucisata a antigenelor de IgE specifice fixate la nivelul receptorilor celulari de mare afinitate (FceRI). In reactiile non IgE mediate mecanismele degranularii mastocitare sunt mai putin cunoscute.

In reactiile mediate prin complexe imune, activarea complementului duce la generarea anafilatoxinelor C3a si C5a ; acestea determina contractia muschilor netezi, cresterea permeabilitatii vasculare.

Reactiile anafilactoide datorate AINS sunt incomplet intelese. Mecanismul lor de actiune (inhibarea ciclooxigenazei) ocupa un loc central in patogenia acestor reactii.

In reactiile datorate agentilor cu potential direct de degranulare mastocitara, tabloul clinic se datoreaza efectelor histaminei eliberate.

In ambele tipuri de reactii (anafilactice si anafilactoide) pot interveni aceiasi mediatori chimici vasoactivi si proinflamatori.

Dintre mediatorii chimici eliberati histamina este considerata ca fiind mediatorul principal al anafilaxiei; administrarea sa poate induce majoritatea semnelor si simptomelor intalnite in anafilaxie. Actiunile sale se exercita prin intermediul receptorilor H1 si H2.

Efectele histaminei mediate prin receptorii H1 si H2

RECEPTORI H1 RECEPTORI H2 d4o7ou
· contractia muschilor netezi

· stimularea terminatiilor nervoase· permeabilitate vasculara

· vasodilatatie

- direct
- indirect (oxid nitric)

· efecte cardiace

- cresterea ratei de depolarizare a nodului sinusal

· cresterea vascozitatii secretiei glandulare · efecte cardiace

- inotrop +

- cronotrop +

· vasodilatatie

· cresterea secretiei glandulare

Efectele sumate H1 + H2:

· Vasodilatatie (flush, hipotensiune arteriala)
· Cresterea secretiei glandulare
· Tahicardie

Numeroase studii clinice au demonstrat faptul ca tratamentul asociat: antihistaminic H1 si antihistaminic H2 este mai eficient decat fiecare dintre componente luata separat.

Actiunea diversilor mediatori preformati si neoformati asupra organelor tinta va genera modificari functionale ce vor fi traduse printr-o simptomatologie caracteristica. .

Patogenia manifestarilor clinice ale anafilaxiei

Sistemul afectat(1) Semne si simptome(2) Mediatori(3)
Piele si mucoase Eritem, prurit, urticarie, angioedem Histamina (H1, H2), Leucotriene, Prostaglandine
Cardio-vascular Tahicardie, hipotensiune arteriala aritmii, crize anginoase,IMA, soc cardiogen secundar Histamina (H1,H2), Leucotriene, Prostaglandine,
TXA2 si PAF
Respirator Angioedem limba, epiglota, hipofaringe, laringe:

senzatie de opresiune faringiana, dislalie, disfonie, stridor inspirator

Bronhospasm:

dispnee, tuse, wheezing, senzatie de opresiune toracica

Asfixie, insuficienta respiratorie acuta, cord pulmonar acut Histamina (H1,H2),
Leucotriene, Prostaglandine,
PAF,
TXA2
Gastro-intestinal Disfagie, gust metalic
Distensie abdominala
Crampe abdominaleGreata, varsaturi
Diaree uneori hemoragica, tenesmeIncontinenta materii fecale Histamina (H1,H2), Leucotriene, Prostaglandine
Genito-urinar Dureri pelvine
AvortIncontinenta urinara Histamina H1
SNC Cefalee, anxietate
Convulsii
Pierderea starii de constienta Histamina H3 (?)
Sangvin TrombocitopenieCID Bradikinina PAF