Cele 22 perechi de autosomi au fost clasati in ordinea taliei descrescande
si numerotati de la 1-22 (nomenclatura Denver). Aceste 22 perechi de autosomi
+ cromosomii sexuali X si Y au fost repartizati in 7 grupe: d5n7nn
- A: perechile 1-3;
- B: perechile 4-5;
- C: perechile 6-12 + cromosomul X;
- D: perechile 13-15;
- E: perechile 16-18;
- F: perechile 19-20;
- G: perechile 21-22 + cromosomul Y.
ANOMALII ALE AUTOSOMILOR (AUTOSOMALE)
•TRISOMII (plus de material cromosomic)
•MONOSOMII (minus de material cromosomic)
TRISOMIILE
SINDROMUL DOWN (mongolismul, trisomia 21)
Frecventa: 1/700 nasteri.
Ambele sexe sunt egal afectate.
Simptomatologie• fata plata, rotunda; nas mic cu baza larga de implantare;
• fante palpebrale oblice (unghiul extern mai inalt decat
cel intern);
• epicantus;
• gura mica; macroglosie; “limba scrotala”;
•dinti mici, dentitie intarziata;
• hipotonie musculara; “cutis laxa”; tegumente marmorate;
• talie mica;
• retard neuropsihic in grade variate;
• microcefalie cu occiput plat;
• organe genitale externe subdezvoltate, dar gonadele se dezvolta bine
la pubertate;
• brahifalangie ® degetul 5 scurt si incurbat spre linia mediana
a palmei;
• desen palmar brazdat, ca la maimuta, cu pliu palmar transversal unic
•tendinta la infectii repetate ale tractului respirator;
• frecventa crescuta a leucemiilor acute;
•1:5 copii cu sdr. Down ® malformatie cardiaca asociata:
»PCA
»DSV
•mai frecvente la copilul cu sdr. Down:
•cataractele congenitale
•atrezia duodenala
•boala Hirschprung
Simptomatologie (continuare)
•anomalii metabolice si enzimatice:
» fosfataza alcalina si acida leucocitara
» galactozo-1-fosfat-uridil-transferaza leucocitara si eritrocitara
» G-6-PDH eritrocitara, etc...
Boala recunoaste 3 entitati citogenetice:
1) Trisomie libera (47 XX/XY, 21+), in 96-97% din cazuri;
• Riscul de aparitie a bolii se coreleaza cu varsta materna;
•Mecanismul responsabil este non-disjunctia cromosomiala din meioza primara
a gametogenezei materne;
•Non-disjunctia meiotica fiind accidentala cariotipizarea parentala nu
este mandatorie in cazul genitorilor unui copil cu trisomie 21 libera.
2) Translocatie neechilibrata (“dezechilibrata”) intre cromosomii
acrocentrici de grup D/G (cel mai frecvent interesat fiind cromosomul 14/21)
sau G/G (21/22), in 2-3% din pacienti.
Nota: Daca trisomia libera se incadreaza in anomaliile numerice
cromosomiale, translocatia neechilibrata vizeaza un rearanjament intercromosomial
intre doi cromosomi acrocentrici, aspect ce o plaseaza in categoria
anomaliilor structurale cromosomiale.
Fuziunea centrica intre cei 2 cromosomi acrocentrici (ex. 14/21) are drept
rezultat aparitia unui cromosom translocat 14/21 (cu o talie superioara valorii
normale !) si a unui fragment centric care se pierde, fara consecinte fenotipice.
Spre deosebire de trisomia 21 libera, in cazul pacientilor cu sindrom
Down determinat de o translocatie neechilibrata riscul de aparitie a bolii este
de 2-3 ori mai mare in cazul copiilor care provin din mame tinere (sub
30 de ani) !
1/3 din acesti pacienti au cel putin un parinte purtator al translocatiei echilibrate.
Riscul de recurenta a bolii variaza in functie de sexul parintelui purtator,
fiind apreciat la 3-5% in transmiterea paterna si 10% in transmiterea
materna.
Restul de 2/3 din cazuri provin din genitori parentali normali, translocatia
survenind in acest caz “de novo”.
3) Mozaicism in 1% din cazuri slide 11
TRISOMIA 13 (sindrom PATAU)
Simptomatologie
•Sistem nervos central»retard psihic sever;
»fuziunea lobilor frontali, corp calos absent;
»absenta tractusului olfactiv;
»microftalmie, coloboma.
•Extremitatea cefalica»microcefalie;
»micrognatie;
»palat despicat;
»urechi externe malformate, atrezie de conduct auditiv extern.
•Cord si vase•defecte septale;
•artera ombilicala unica;
•hemangioame multiple.
•Alte defecte•polidactilie;
•pliu palmar transversal unic;
•anomalii renale;
•persistenta hemoglobinei embrionare.
TRISOMIA 18 (sindrom EDWARDS)
® Predomina sexul feminin
® Talie mica, cresterea deficitara
•Sistem nervos central»retard psihic marcat;»hipertonie musculara;
»anomalii ale cerebelului cu circumvolutiuni atipice;
»microftalmie.
• Extremitatea cefalica
»frunte tesita, continuand nasul;
»occiput proeminent;
»micrognatism.
•Cord si vase•multiple malformatii congenitale, mai ales DSV;
•artera ombilicala unica.
•Extremitatea membrelor»contractura in flexie a degetelor
cu incrucisarea indexului cu mediusul;
»dermatoglife: numar excesiv de arcuri simple la nivelul pulpei degetelor.
•Alte defecte:
»stern prea scurt;
»hipoplazia diafragmului;
»anomalii renale.
SLIDE 17
ANOMALII ALE CROMOSOMILOR SEXUALI
SINDROMUL XXY (KLINEFELTER)Baietii suferind de aceasta boala au:
•cromatina sexuala (corpuscul nuclear Barr)
•complement cromosomic = 47, XXY mai rar = 48, XXXY sau
= 48, XXYY
Frecventa = 2,5 ‰ de baietii vii
•foarte ridicata in sanul a doua grupe de bolnavi
»1% - la retardatii mintal
»3% - la barbatii adulti sterili
Dupa PUBERTATE apar caracteristicile fizice care permit un diagnostic clinic
tipic:
•talie mare cu proportii eunucoide;
•ginecomastie + pilozitate redusa;
•caractere sexuale secundare putin exprimate;
•testiculi hipoplazici, consistenta moale « penis de aspect normal.
•Anomalia testiculelor
•Sterilitate
•Statura inalta;
•Eunucoidismul;
•Gradul de dezvoltare al caracterelor sexuale secundare;
•Retardare mintala.
® Deficitul intelectual + instabilitatea de caracter = frecvente dar NU
si obligatorii Þ unii bolnavi pot desfasura o activitate profesionala
relativ buna si se integreaza bine in societate.
SINDROMUL X0 (TURNER)
® La fetite in perioada de nou-nascuti si la varsta mica:
•retard al cresterii intra- si extrauterine;
•limfedem al extremitatilor;
•unghii mici si profund inserate;
•epicantus bilateral;
•bolta palatina ogivala;
La fetite in perioada de nou-nascuti si la varsta mica (continuare):
•exces de piele la ceafa (pterigium colii);
•par jos inserat pe ceafa;
•torace sub forma de scut;
•cubitus valgus;
•malformatii cardiace (mai frecvent coarctatie de aorta);
•malformatii renale;
•nevi multipli.
® Dupa pubertate:
•talie mica;
•unghii mici, adesea incarnate;
•scurtarea celui de al IV-lea metacarpian si al IV-lea metatarsian;
•bolta palatina ogivala;
•malocluzie dentara;
•frecvente otite medii cu hipoacuzie secundara;
•pterigium colii;
•par jos inserat pe ceafa;
•torace sub forma de scut;
•cubitus valgus;
•malformatii renale;
•hipertensiune arteriala (HTA);
•retard psihic moderat (inconstant);
•absenta estrogenilor tradusa prin:
»subdezvoltare mamara;
»infantilism al organelor genitale externe si al uterului;
»amenoree primara;
»pilozitate de tip feminin, dar putin dezvoltata.
