c5u18uy
- PATOGENEZA
- Boala a celulei stem pluripotente sau multipotente
- Colonii megacariocitare endogene
- Colonii eritoide endogene
- EPIDEMIOLOGIE
- Cea mai rara - BMPC
- Incidenta maxima la 50-70 ani
- ETIOLOGIE
Necunoscuta
- SIMPTOME
- 60 -; 75% asimptomatici
- Manifestari hemoragice cutaneo mucoase
- Manifestari vasooclusive microcirculatorii
- eritromelalgie
- manifestari vasculo-cerebrale ischemice tranzitorii
- avorturi repetate (dezlipire prematura de placenta)
- Tromboze arteriale
- Tromboze venoase
- Prurit
- SEMNE
- Purpura petesiala
- Echimoze
- Splenomegalie moderata

- DATE DE LABORATOR

- Hemograma
- Trombocitoza > 600.000
- Leucocitoza (50%)
- Anemie
- Tabloul sanguin
- Anizotrombocitoza
- Deviere la stg. a formulei leucocitare
- Baziofilie
- FAL normal, - sau - Medulograma
- Hiperplazie megacariocitara
- Megacariocite mari polilobate
- BOM
- Hiperplazie megacariocitara, granulocitara
- Fibroza
- Anomalii bioumorale
- vezi celelalte boli mieloproliferative
- Anomalii citogenetice

- 21q
- 20q
- 5q
- - Il-6

METAPLAZIA MIELOIDA CU MIELOFIBROZA
(MMM)

- EPIDEMIOLOGIE
- Rara
- Incidenta maxima la 60 ani
- ETIOLOGIA - Necunoscuta
- PATOGENIE
- boala clonala a celulei stem hematopoietice
- proliferarea: granulo si megacariocitara
- fibroza medulara: reactiva; citokine elaborate de megacariocitul displazic:

- TGF--
- PDGF- - IL1

- FGP
- F IV P
- - - trombomodulin

- Factori de crestere aditionali:
- EGF
- Calmodulin
- Inhibitor de colagenaza eliberat de trombociti
- mielodisplazia
- hematopoieza extramedulara

AFECTIUNI IN CARE MAI APARE
MMM

- LGC
- PV
- Leucemia acuta megacariocitara (LAM7, mielofibroza acuta)
- Leucemie cu celule paroase (HCL)
- SMD
- Carcinomul metastatic, infectiile diseminate cu Mycobacterii atipice, colagenoze
- Alte afectiuni:intoxicatii cu substante anorganice, solventi organici, expunere la Rx, dupa unele medicamente (Busulfan)

METAPLAZIA MIELOIDA
CU MIELOFIBROZA

- SIMPTOME
- 1/3 asimptomatici
- Astenie
- Subfebrilitati, transpiratii
- Dureri osoase
- Simptome de anemie
- Balonari
- Infarct splenic
- SEMNE
- Paloare, subicter
- Petesii, echimoze
- Splenomegalie
- Hepatomegalie
- Adenopatii
- Alte focare de hematopoieza extramedulara (tumori fibrohematopoietice) o hipertensiune portala

METAPLAZIA MIELOIDA
CU MIELOFIBROZA

- DATE DE LABORATOR
- Hemograma
- Anemie
- Leucocitoza (75%) <40.000
- Leucopenie sau numar normal (25%)
- Trombocitoza (30-50%)
- Trombocitopenie (30%)
- Pancitopenie (10%)
- Tabloul sanguin
- Anizocitoza, poi.chilocitoza, hematii in lacrima eritroblasti
- Deviere la stinga a formulei leucocitare
- Bazofilie
- Megalotrombocitoza, nuclei de megacariociti, megacariociti
- Anomalii morfologice granulocitare, trombocitare
- Maduva osoasa
- Punctia alba
- BOM
- Hiperplazie megacariocitara, fibroza
- Modificari displazice
- Sinusuri dilatate, hematopoieza intrasinusala
- Anomalii functionale
- Granulocite
- Trombocite

METAPLAZIA MIELOIDA
CU MIELOFIBROZA

- Anomalii imunologice
- Autoanticorpi
- Antieritrocitari
- Antitrombocitari
- Antinucleari
- Antifosfolipide (anticoagulanti lupici)
- Amiloidoza
- Gamapatie monoclonala
- Complexe imune circulante
- Anomalii bioumorale
- Acidul uric - Histamina - LDH - FAS - Colesterol, albumina - Anomalii citogenetice
- 13q
- 11q
- 7q - 8+

METAPLAZIA MIELOIDA
CU MIELOFIBROZA

- TRATAMENT
A. Boala cu trasaturi proliferative
- splenomegalie
- leucocitoza
- trombocitoza
- Tratament citostatic - HXU
B. Anemia
- Androgeni in doza mare minim 6 luni
- Prednison 1 mg/kg corp -;in AHAI
C. Splenomegalie si /sau pancitopenie sau /si Ht portala .
In cazuri bine selectate
- Splenectomie
- contraindicata cand trombocitoza si fibroza medulara intensa
- Iradiere pe splina

Incercari terapeutice
- Ifn - rezultate contradictorii
- Anticitochine - pentoxifilin

POLICITEMIA VERA

- TRATAMENT
- Emisii de sange 350-500 ml /sedinta tot la 2 zile pana la HT sub 43%; in continuare ritmul emisiilor in functie de situatia hematologica
- la bolnavii peste 6o ani, cardiaci, hipertensivi, cantitatea emisa va fi de 250-300 ml/sedinta
- in cazul deficitului de fier simptomatic tratamentul cu fier ca in anemia feripriva.
- Tratament antiproliferativ
- Indicatii
- acces venos dificil
- necesitati mari de emisii
- bolnavi simptomatici: prurit, hemoragii, crize vasoocluzive, acid ischemice tranzitorii, tromboza art. sau venoase
- leucocitoza peste 50.000, trombocitoza peste 400.000
- Citostatice
- HyU
- Agenti alchilanti
- P32
- Ifn
In trombocitoza necontrolata
- Anagrelid
- Alkeran
- CCNU
In crize vasoocluzive:
- Aspirina 50mg/zi

TROMBOCITEMIA HEMORAGICA

- CRITERII DIAGNOSTIC

1. Tr.> 1.000.000
2. Hiperplazie megacariocitara
3. Absenta Ph1 sau BCR-ABL
4. Absenta cresterii masei eritrocitare
5. Absenta SMD: 5q--, ARSI
6. Absenta unei afectiuni cu trombocitoza secundara
7. Absenta mielofibrozei semnificative*
8. Splenomegalie moderata *
9. Colonii endogene megacariocitare *
10. Dovezi de hematopoieza clonala *
11. Agregare plachetara anormala (epinefrina, ADP) *
*Criterii recent introduse
- S-a descris si in TH

- DIAGNOSTIC POZITIV
1 -; 5 + > 3(6 -; 11)

POLICITEMIA VERA

- PATOGENEZA
- Boala clonala a celulei stem pluripotente sau multipotente mieloide
- Colonii eritoide endogene
- Colonii megacariocitare endogene
- Epo -; normala sau scazuta
- EPIDEMIOLOGIE
- Virsta incidentei maxime 50-60 ani
- Usoara preponderenta la barbati
- ETIOLOGIE
- Nu se cunosc factori etiologici
- FIZIOPATOLOGIE
- Eritrocitoza - Hiperviscozitate
- Eritrocitoza + trombocitoza - Risc trombotic
- Anomalii functionale plachetare + trombocitoza - Risc hemoragic
- Risc trombotic
- Eliberarea de metaboliti a acidului arahidonic (prostaglandine tromboxare) - leziuni endoteliale microvasculare - agregare plachetara diseminata reversibila
- Crize vasooclusive microcirculatorii
- Hiperplazia mastocitelor tegumentare - histamina, prostaglandine
- Prurit
- Fibroza medulara: dismegacariopoieza

POLICITEMIA VERA

- EXAMEN OBIECTIV
- Rubeoza
- Splenomegalie
- Hepatomegalie
- DATE DE LABORATOR
- Hematologie
- HT - (>60%)
- Volum eritrocitar - Hb 18 -; 24g%
- Nr. hematii 6 -; 10 mil.
- L - 80%
- Tr - 50%
- Tabloul sanguin
- Deviere moderata la stg. a formulei leucocitare
- Bazofilie
- In deficitul de fir hipocromic microcitoza
- In faza avansata Ebl, hematii “in lacrima”
- Medulograma
- Hiperplazia seriei eritroide si megacariocitare
- Fierul medular redus
- BOM
- Hiperplazie mono, bi sau triliniara
- Fibroza
- Citochimie FAL - in 70%
- Oxigen arterial normal
- Anomalii functionale trombocitare
- Agregarea la ADP, adrenalina, colagen- alterata
- Timp de asigurare prelungit
- Biochimie
- LDH -, Histamina -, Vit. B12 -, Transcobalamine -, Uricemia -, Sideremia -, Feritina -, Hiplazic fara semne, hipoglicemie artificiala