1. Modificari endocrine si paracrine o3d20dl
2. Modificari ale vascularizatiei
3. Modificari metabolice

I. Modificari endocrine si paracrine
Hormonii placentari :
1. H gonadotrop corionic
- gliciproteina sintetizata la nivelul sincitiotrofoblastului
- ajunge la valoarea maxima in zilele 60-80 dupa care scade si dispare in postpartum
- stimuleaza corpul galben -corpul galben de sarcina , care dureaza pana in S14
- mentine corpul galben - corpul galben normal are durata de viata maxima de 14 zile
- secreta estrogeni si progesteron (corp galben)
- HGC stimuleaza endometrul (modificari deciduale)- prostaglandine , proteine ce leaga IBG
- Blocheaza hipotalamusul la nivelul centrului tonic ce secreta FSH
- Esential in mentinerea estrogenilor placentari dupa S16 cand scade HGC
- Blocheaza reactiile imune materne fata de fat
- In dezv ganadelor , suprarenale
2. H. lactogen placentar (HPL)- h. somatrotopin corionic (HSC)
- mbilizeaza lipidele din depozite
- creste rezistenta la insulina endogena si exogena ; scade utilizarea glucozei la nivelul celulelor
- mobilizeaza acizii grasi din depozite
- face ca balanta azotata sa fie pozitiva
- functie somatotropa -; potenteaza GH in metabolismul glucidic
- favorizeaza cresterea epiteliului alveolar (mamotrop) impreuna cu progesteronul
- lactogenic -; favorizeaza sinteza lactatului
- functie enterotrofa
- masurarea lui e o modalitate de urmarire a functiei placentare
N : estriolul in sarcina -;pentru monitorizarea functiei normale a fatului
- masurare la sf. I trim pentru punerea dg de trisomie 18 , 21
Placenta nu sintetizeaza estriol : 90% de la fat , 10% de la mama .
3. Estrogenii -;pentru sarcina prezenta estrogenilor este f. Importanta
- mecanism genomic de actiune al lor -; receptori nucleari
- mecanism nongenomic prin receptori de membrana - sinteza de proteine - - uterului
- transformarea structurilor conjunctive ale colului - structuri suple prin depolimerizarea MPZ
- raspunzatori de modificarile epiteliului vaginal care se stratifica , cornifica , descuameaza
Prezenta sarcinii -prezenta unei celule naviculare (apare sub actiunea estrogenilor )
- incarcarea cu gonadotropi masiva in structurile miometriale , cervicale , vaginale
- modificarea sanului ,- mamelonului , mobilitate - , proliferarea celulelor ductale , hiperpigmentarea areolei
4. Progesteronul
- sintetizat de placenta din colesterolul matern
- curba progresiv - in sarcina : 150 mg/ml -50-600mg/ml/24h la termen
- 25 - dehidroprogesteronul -; cel mai activ , masurat in sange
- masuratori din urina : pregnandiol nu este 100% un marker de evaluare placentara N
- relaxeaza toate structurile musculare netede
- R neg : musculatura intestinala , ureterala ,bronsica
Raspunzator de Htermia caracteristica sarcinii (0,5grd C> t
Bazala)
Hventilatie -dispnee
Efecte asupra sanului: proliferarea celulelor acinoase (alveolare)
5. Androgeni- androstendion,DHEAS , testosteron -;la toate mamele indiferent de sexul produsului de conceptie
6. Relaxine -;actioneaza sinergic cu estrogenii, sunt raspunzatoare de incarcarea cu Gn a structurilor miometriale ; depolimerizarea MPZ; inhiba contractilitatea uterina ; - in G a uterului ( retentie hidrica si Gn)
7. Renina placentara -;det HTA indusa de sarcina (ar fi implicata )
8. Proteinele lui Bohn a) beta globuline de legare sterolica Sp2-- diagnosticul unor boli genetice b) beta2 glicoproteina specifica SpA--- coriocarcinom c) proteina specifica placentara
9. Alti hormoni placentari
- tireotropina placentara
- ACTH de origine placentara
- Somatotropina placentara
- Neuropeptidul Y
- CRH , TRH
- Proopiomelanocortina

Prolactina deciduala
- regleaza osmolaritatea lichidului amniotic
- influenteaza sinteza PG -; declansarea contractiilor la nastere
- maturizarea pneumocitului de gradul II ce sintetizeaza surfactant (stimulat si de prolactina hipofizara )

Hipofiza
- hipertrofie si hiperplazie a celulelor acidofile , bazofile /lobare: -TSH ,-ACTH ,-prolactina , -MSH
- la nivelul lobului posterior nu au loc modificari
- blocarea gonadostatului ( FSH=0 , LH =0 ) se blocheaza o noua sarcina
Suprarenala
- crestere semnificativa a hh glucocorticoizi -sarcina o stare de pseudocushing
-vergeturi , -TA -glucocorticoizii liberi
-modificari catabolice (aa . la fat )
- crestere mineralocorticoizi
- - androgeni ( semne de virilizare a sarcinii)
- - transcortina (proteine ce leaga glucocorticoizi )

Tiroida
- stare de eutiroidie
- nivelul hh T4, T3 liberi e N
- - fractiunea legata TBG
- - fractiunea legata de prealbumina si albumina
- - TSH
Placenta : - blocheaza transformarea TSH -;ului matern si fetal
- transfera I la fat
- trec antitiroidienele de sinteza si h. tiroidieni liberi
- clearence-ul renal al I2

II. Modificari determinate de - uterina

1. Uterul(1 Kg):
- fibrele miometriale se hipertrofiaza si anaplaziaza ;
- Htrofie a celulelor musculare de 10 ori > ; modificarile se fac fara - tensiunii in fibra si prin reorientarea fibrelor musculare
- in primele 4 luni : crestere tridimensionala a fibrelor
- dupa 4L pana la mijl L7 : - sagital si transversal - uter ovoidal
- dupa L8 - - longitudinala ; necesara adaptarii continatorului ; - lichidul amniotic ; - placentei
- dezvoltare deciduala
- hipertrofia peretelui
- - vascularizatiei
- stratul plexiform cel mai important ; distributia in jurul vaselor - hemostaza fiziologica ; (contractia uterina eficienta )
- in partea superioara a corpului predomina musculatura responsiva la ocitocina
- in in partea cervico-segmentara predomina musculatura responsiva la adrenalina
Modificarile contractilitatii :
- semn Palmer ap. S6 (15-30 secunde)
- contr. Braxton-Hicks / nedureroasa / neregulata
Apare segmentul inferior -; 10 cm .
- apare in L6 la primipare , definitivat in travaliu
- apare in travaliu la multipare
- are forma de cupa de sampanie ca sa se adapteze craniu la stramtoarea superioara
Vascularizatia :
- vasele se apropie de suprafata endometrului gros
- aa. Spiralate se despiraleaza
- S20 -; modificari histologice a peretilor vasculari : inlocuirea tunicii musculare (responsive la factorii vasoconstrictori ) cu fibrina si cu invazia trofoblastica
- - tonusul vaselor - circulatie mult ameliorata ; schimbul in favoarea fatului ; aceasta face sa scada circulatia periferica
- in sarcina se ajunge la debit 500-700 ml / min
- ! lipsa celui de-al doilea val de invazie trofoblastica duce la aparitia HTA de sarcina !

2. Colul :
- Htrofie ; Hvascularizatie (violaceu)
- Htrofia celulelor epiteliului (frecvent epiteliul cilindric aluneca la nivelul epiteliului pavimentos - ectropion ) - putin rezistent la agresiunile fizice , chimice , mecanice - - riscul de noe cervical
- „inmuiere ”in travaliu

3. Vulva , vagin , perineu :
- modificari anatomice : congestie vasculara
- vulva Hpigmentata
- vaginul Hvascularizat
- pH=4,5-5 / membrane rupte - pH=neutru

- un indice acidofil < 10 - favorabil sarcinii
- vagin : prezinta leucoree - (leg. de Htrofie , Hsecretie , leg. de celulele glandulare - fav. Vaginite micotice )

4. San :
- areole Hpigmentate ; in S12 apare areola secundara (tigroida )
- mamelon Htrofiat , mobil
- pe suprafata areolelor : proeminente albicioase (tuberculii Montgomery- glande sebacee)
- accentuarea retelei venoase Haller
- secretie de colostru : celule descuamate din structura sanului -secretie lactata cand nu mai sunt acele celule

5. Peretele abdominal :
- vergeturi roz-maro la primipare / colul e punctiform
- vergeturi albicioase la multipare / colul e in fanta
- cicatricea ombilicala in deget de manusa
- diastazis al dreptilor abdominali
- Hpigmentarea liniei albe la brunete
- la multipare : peretele abd relaxat - uterum pendulum (cade inainte )-prezentatii craniene deflectate , transversale

6. La nivelul articulatiei pelvine : relaxare pe ligamentele sacroiliace , articulatia sacroiliaca ; modificarile cartilajului simfizei -sindrom de simfiza dureroasa(cu mers de rata si mobilizare cu cadru )
7. Aparat cardiovascular :
- - Dc = 4,5-6 l/ min : crestere ce se face posibila paralel cu - RVP (-RVP la stimuli vosoconstrictori -necesare D>>) de care e raspunzator trofoblastul (prin a II a invazie trofoblstica ).
- tahicardie
- - debit bataie
- redistributie a debitului sanguin : -uter si placenta ; rinichiul (- 400ml /min in I jumatate a sarcinii) , plaman , splahnele , pielea , creierul (stare de bradipsihie)
- debitul sanului 200ml/ min (reteaua Haller - VCS )
- uterul gravid - - comprima VCI (apar varice , dispnee)- daca sta in decubit lateral drept apare subit sindrom de tahicardie /dispnee- pentru evitare trebuie sa stea in decubit lateral stang ; posibil si compresie pe aorta
- orizontalizarea cordului / diafragm ascendent
8. Plaman :
- respiratie de tip diafragmatica
- - VC cu 40 % - stare de Hventilatie (progesteron )--paCO2
9. Aparat digestiv :
- sdr. greata , varsaturi , sialoree (sdr. de instalare a sarcinii )
- progesteronul - peristaltica intestinala - (S6) -dispare la sfarsitul trim I (S12)
- epigastralgiile gravidei - relaxarea cardiei
10. Reno-ureteral:
- - L rinichiului cu 1 cm .
- dilatatie a calicelor , bazinetelor , ureterelor cu reflux vezicoureteral premictional ce favorizeaza infectii inalte
- trigonul vezical : Hvascularizat -; vecinatate cu uterul : polakiurie / retentie de urina (in I trim )-sa doarma pe abdomen / in trim III uterul comprima trigonul
- functional : - - fluxul plasmatic renal ,
- - filtratul glomerular - -ureea , creatinina , acidul uric din trim II !!!!
- - reabs - 250-300 mg/24h proteinuria de sarcina
- glicozuria gestationala 1g/24h
- retentie apa si Na

III. Modificari metabolice

- - G : 7-17 kg (medie 12-12,5 kg)
- crestere mai mica sau pierdere ponderala la inceput
- > S12 : 350 gr / S
- > S20-24 : > 500 gr/ S- !!semnal de alrma pt HTA indusa de sarcina
- 12kg = 3kg fat + 600gr placenta + 1000gr lichid amniotic+ 400 gr sani + 1 kg uter + acumulare grasime de depozit 2500 gr + volum plasmatic 1500 gr + volum extravascular 2500 gr (edeme : prima data la degete , apoi pretibiale -;care nu dispar la repaus nocturn, maleolare )
- - G prea mare - !!!HTA de sarcina
- !!! NU se dau diuretice : - volumul plasmatic , care e si el scazut deja in sarcina

- retentie continua apa , sare : acumulare 6-8 l de apa (cea extracelulara 4-6l ) , iar sarea 900 mEq (pe parcursul sarcinii)
- la gravide : hipoosmolaritate 10 mosm /l < nu este urmata de descarcare de ADH (ocitocina face ca gravida sa nu fie in stare de diureza continua)
- se acumuleaza K- in miometru
- Ca are transfer transplacentar (PTH nu este f mult - in sarcina , deci osteoporoza de sarcina nu apare decat la femei ce au nascut an de an si au alaptat mult )
- raportul Ca / P - - - Ca ionic

Metabolismul bazal e nemodificat ; - cu 20-25 % (nevoi metabolice -) ; aport caloric f mare 50-100Kcal (pt. transfer) , 200-300 Kcal (sarcina avansata )
Metabolismul glucidic :
- trim I hipoglicemie (intoleranta alimentara -glicoliza , - corpii cetonici , hipoaa.-paralel cu glucoza trec si aa . de la mama la fat )
- adultul consuma 1-2 mg G / Kg / h , produsul de conceptie 5-6 mg G / Kg / h -sarcina este un stress diabetogen
- HLP , estrogenii , progesteronul fac aceste lucruri - - G la nivelul fatului cu daune materne - diabetul gestational
- functia antidiabetica a placentei : distruge insulina prin insulinaza
Metabolismul proteic :
- hipoproteinemie globala / hiperhidratare materna
- modificarea raportului albumina -/ globulina - -fractia - prin rinichi se pierd proteine (-reabs. TCD)
- retentie azotata pozitiva -; acum. 2.5 g/zi -L8 (Hplazia celulelor fetale ; S34-36 - se opreste diviziunea fatului -; nu se mai produc proteine noi )
Metabolismul lipidic :
-depunere de lipide in depozite :
- - sinteza AG neesterificati in ficat
- - colesterolul , - in trim II
- - lipide 12-15 g%
- -LDL colesterol - ateroza ac. la gravida
Sange:
- volumul sanguin - in sarcina cu 30 %
- volumul plasmatic - cu 50 % in S32-34 paralel cu - Dc
- - masa de eritrocite , dar nu este paralel cu - volumului plasmatic (sarcina este o stare de anemie hemodilutionala ) ; pt. sarcina nivelul Hb nu mai este esential pt. dg.
- nr de hematii =4 mil/ mm3 ; Hb =11-12
- - nr de plachete (hemodilutie)
- - nr de leucocite (10-12 000) fara sdr . inflamator / infectios
- VSH - (hemodilutie) - NU se cere
- fact. de coagulare : fibrinogenul - (e dublu la termen ) , fact coagulari in - / fact 11 , 13 ; modif a inhibarii coagularii (antifact Xa , antitrombina III - )
- plasminogenul - paralel cu - fibrinogenului ; - activ plasminogenului ; - inhibitorii fibrinolizei - stare de hipercoagulare (necesara hemostazei postpartum )
- in parahemofilii nu se face avort terapeutic (factorul VIII - )
- dozarea produsilor de degradare ai fibrinei / markeri pt unele f de HTA de sarcina !!!
Modificarile imunoreactivitatii:
- oul = grefa ; nu este rejectat , dar determina modif RIU , RIC
- - neutrofilele cu 30 %
- - cel Th
- - nivelul Ig G (ce trec placentar)
- - Ig BD
- - imunitatea celulare
- trofoblastul este lipsit de Ag HLA si nu determina un raspuns local - celulele trofoblastice ajung in vasele spiralate
- s-au pus in evidenta la nivelul trofoblastului Fc - sechestrat , CI solubile locale si Ig G materne
- R de transferina : ajuta transferul Fe
- la nivelul deciduei materne -; factori paracrini : IL2 , CSF - ce favorizeaza sinteza de leucocite , favorizeaza aparitia de fibrinoid (mascheaza Ag trofoblastice )