APC au rol essential pentru generare unor raspunsuri immune RIU si RIC fata
de Ag Timodependent (cele mai fregvent intilinite)
Functiile APC
1. Direct raspuns de la RI u5y12yi
2. Intretinerea in timp a Ri
3. Constanta participare la controlul RI numai in cooperari celulare.
Necesare pe linga APC sunt doua clase de limfocite.
1. Limfocitul cu rol regulator a. Thelper (amplifica RI) b. Tsupresor (diminua sau inhiba)
2. Limfocitul cu rol efector a. B stim. RIU b. Tcitotoxina RIC
Epitopi: determinanti Ag
APC rol esential:
1. Primele si singurele care vin in contact cu Ag native.
2. Prelucrea sa proceseaza Ag in epitopi pentru a fi recunoscute de Limfocitele
T
3. Substratul morfologic permite permite implicarea lor in reacti.
Clasificarea APC
1. APC profesionale a. Macrofagele
Celule produse in maduva hematogena sunt expulzate in sistemul circulator in
forma de monocite dupa care dupa un scurt timp in circulatie vor intra in tesuturi
atrasi de foctri chemoatractivi si incep sa se activeze devenind macrofage activate
si deci pot fuctiona ca APC. b. Celulele denditrice c. Limfocitele B
2. APC ocazional a. PMN (special neutrofilele) b. Endoteliale c. Epiteliale
Cele cinci etape in fuctionarea APC
1. Captarea Ag (cea mai importanta)
- Cateaza numai Ag corpusculari (bacteri virusi, paraziti mici, celule devenite
nonself Ag)
- Captarea este un proces mediat receptorial.
Ag corpusculari in doua stari
- Opsonizati (tapete de opsonine prezentatoare de componenti C3B si IgG.
2. Internalizarea Ag captate
- Proces energo dependent a. Emiterea de pseudopode b. Endozomi fagozomi
3. Procesare in compartimentele lizozomale sub actiunea proteaselor in epitopi.
Macrofagul selectind epitopi imunodominanti
4. Soarta epitopilor selectati o mica parte a epitopilor este rezervata pt memoria
in timp si eliberarea in timp.
5. Cuplarea epitopilor selectionati cu MHC si intra macrofagic se formeaza MHC
epitopi si sunt prezentati pe membranele macrofage ca:
- MHC I
- MHC II (mai important in prima etapa) cu limfocitele Thelper
Nu toate macrofagele elibereaza MHC II
- Numai a. 75% peritoneale b. 14% splenice c. 30% Kuppfer
- Macrofagele care elibereaza MHC II participa la RI
- Cele care nu elibereaza MHC II participa in inflamatie.
Note: Cele mai importante etape sunt 1 si 5 Prezentarea fiind cea mai importanta.
Rolul macrofagelor in RI
- Capteaza
- Transporta catre ariile Tdependente ale organelor limfoide a. Paracorticala a gg limf. PALS (stratul limf. periarterial)
Celulele Dendritice: origine medulara si in repaus au pseudopode.
Caracteristi ale pseudopodelor:
1. Extrem de numeroase per celula
2. Sunt foarte fin efilate
3. Foarte lungi 3-5 ori mai mari decit marimea celulei -; seamana cu celule
SNC.
Are functie de APC deoarece prezinta
- receptori de captare FC ? R
- Elibereaza MHC II
Impartirea
Celule CD
Dentritice CR FC ? R MHC II
CD nelimfoide
Intratisulare
1. CD langerhans
2. CD intratisulare
+
+
+
+
-
CD limfoide
3. CD interdigitale a. IDC
-
-
+++++
4. CD foliate ++++ +++++ -------
CD intracirculatori
5. Intrasanguine
-
-
-
6. CD Valuroase
-
-
-
1. CD langerhans: sunt distribuite la nivelul tesutului cutanat la mimita dermo
epitelica a. La nivelul i. Mucoasei bucale ii. GI iii. Colul uterin b. Morfologic sunt atipice dendritice cu aspect stelat. c. Caractere Fenotipice: Vezi tabelul d. Functia: i. Capteaza Ag si transporta numai catre gg locali regionali prezetindui Lhelper
aflate in paracortexul gg.
2. CD intratisulare:
- In toate organele
- Aspect stelat
- Fenotipic: see table
- Functia: a. Capteaza Ag trasportindui catre ariile Tdependete a gg
• Paracortex gg sau/si
• PALS care prezinta catre Thelper
3. CD interdigitale i. Localizare:
I. PALS
II. Paracorticala gg ii. Aspect dendritic iii. Fenotipic see table iv. Functia: de prezentare catre Thelper
4. CD foliate a. Adera de celulele B in i. PALS externa ii. Cortex gg b. Fenotipic see table c. Functia ca filtre locale pt. Ag care tranziteaza acesti foliculi
5. CD Intrasanguine a. In circulatia sanguina b. Aspect ovalar c. Fenotipic: vezi tabel d. Functia:
6. CD valuroase a. Celulele aovalare cu valuri b. Localizare numai in circulatia periferica c. Fenotipic d. Functia:
Note:
Toate CD sunt entitati morfologice in sine si sunt gasite in organism sub forma
de diferite etape. Acestea provin din maduva si se transporta unele in altele
in decursul traficului lor in organism.
Traficul si filiatia CD in organism
Patru sectoare:
1. CD tisulare se gasesc in tesutul cutanat si se transporta prin limfatice
la gg locali
2. Spatiile interstitiale
3. CD patrund in gg, in corticala in foliculi limfoizi si devin CDF
4. Patrund in splina in PALS extern si devin CDF
Limfocitele B
1. Pot fi APC profesionale dispune de FC ? R si au BCR (B cell receptors) si
recunoaste Ag solubili.
2. Devin capabile sa produca MHC II.
MHC
1. MHC I a. Distribuite ubicuidar inafara de RBC b. Complexe heterodimerice i. Lant ? transmembranar ii. Lant ? extramembranar c. Lanturile sunt organizate in bucle si sunt legate cu punti disulfurice.
?1 si ?2 se asociaza si contituie o cavitate mica care este situsul reprezentator
de MHCI
?3 constituita din aa fiind tipica si diferind de la persoana la persoana.
Lantul ? cu un singur domeniu de aa si este indentic la toti din aceasi specie
Functii:
A. MHC I ?1 si ?2 sunt endogene de catre celula care le prezinta
B. ?3 este implicat in cooperarea dintre APC si LTC/LTS
C. ?3 este responsabil de rejectiile la organe de transplant.
MHC II
Are o distributie restrinsa:
Se gasesc la -; APC, Lb, Lt
HHC II are doua lanturi asociate si sunt transmembranare si mai sunt si Ig like.
?1 si ?1 sunt:
1. Amino polimorfice
2. Se asociaza si formeaza situsul prezentator pt Ag.
?2 si ?2 sunt:
1. Monomorfe cu functii de: a. Specializate in prezentatrea Ag exogene. b. Prin domeniu ?2 este responsabil in respingerea venelor.
Mecanismele prezentari selective a Ag de catre MHC.